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■ 新闻缘起
日前，英国科学杂志《Nature》上刊登了两份分别由美国和奥地利研究人员完成的报告，他们独立研究但得出了一致结果，即避孕药和激素替代疗法中的雌激素、孕激素通过破骨细胞分化因子与乳腺癌紧密联系。而先前该杂志还刊登了香港玛嘉烈医院癌症研究人员的一项发现，表明卵巢激素孕酮在改变乳腺干 细胞方面承担了重要的角色。
盲目使用避孕药过程中的人工合成孕激素导致乳腺癌发病率上升
■ 将新闻进行到底
“到底能不能用激素疗法？最近女儿说我脾气越来越臭，我也怀疑自己是不是到更年期了，朋友说去医院开点药补充雌激素就行了，但我上网一查，有人说激素替代疗法会诱发乳腺癌，有人说不会，后面都有一大堆证据，该相信谁呢？”宋女士惆怅地说道。
相比国外，由于国内以激素作为美容等手段的人员比例相对较低，因此发现与乳腺癌相关的数据变化也会较少。据了解，更年期的妇女体内孕激素下降， 雌激素上升，多是采取激素替代疗法进行治疗，越来越多的数据让宋女士这样的人群不知所措。而最近的报告更是说，这些激素，都会通过RANKL(破骨细胞分 化因子)与乳腺癌紧密联系， 那真的是这样吗？
孕激素“指使”RANKL“使坏”
“如果家里有风湿性关节炎或者骨质疏松病人的，一定听过RANKL的大名，中西医都会提到，很多人不知道的是，它还与乳腺发育密切相关。”首都 师范大学生命科学学院生殖内分泌研究室杨秀萍副教授解释说，RANKL是存在于骨骼中的一种蛋白质，称为破骨细胞分化因子，表达出现异常或过表达，可导致 一系列骨疾病，如致骨质流失引起骨质疏松，还会引起风湿性关节炎，银屑病性关节炎。
国内曾经有人做过研究，发现如果妊娠期间的老鼠缺失RANKL，那么老鼠则不能分泌乳汁。“但是并不清楚RANKL跟乳腺癌细胞的生长具体是什么样的一个机制。”杨秀萍跟记者说道。
杨秀萍解释说，这两个不同的实验室分别发现RANKL在老鼠的乳腺细胞中也有表达，说明了RANKL控制着由孕酮诱导产生的乳腺癌的发病率。
其中，奥地利的科研人员在给老鼠注射了性激素MPA(笔者注：一种常见的药物，含人工合成孕酮)后，发现老鼠体内的RANKL表达量增加，乳腺细胞“疯狂”扩充队伍，还将休眠中的乳腺上皮细胞中的干细胞带动起来，于是老鼠患上了乳腺癌。
为了验证自己的想法，该实验室通过某种基因手段对小鼠进行了处理，使它们体内的RANKL由于失去某项“援助”而不能发挥正常功能，这时候再注射人工合成的孕酮，既没有发现乳腺细胞增多，也没有看到乳腺上皮细胞中的干细胞有“动静”，乳腺癌的发病率极大降低。
与此同时，美国的一组研究人员测试了可抑制RANKL功能的一种药物在防治乳腺癌方面的效果。结果发现，在同样的致癌环境下，服用了相关药物的实验鼠乳腺癌的发病率降低，肺癌的转移比例也有所下降。
外来激素导致乳腺癌发病率上升
杨秀萍表示，“十多年前就有人提出RANKL与乳腺癌相关的假说，建立这套老鼠体系也几乎花费了一代科学家整整10年的时间。”据了解，许多妇女曾接受应对更年期的激素替代疗法或盲目使用避孕药，在此过程中使用的人工合成孕激素导致了乳腺癌发病率上升。
“人体内自身的孕激素、雌激素含量以微克计，而外部条件比如紧急避孕药雌激素含量以毫克计，这样会破坏体内激素水平的平衡。”杨秀萍补充说， “这项发现很有意义，进一步的研究工作可以考虑把RANKL作为一个阻止乳腺癌发生或者用于早期预防、治疗的药物靶点，当然，这需要考虑到老鼠和人类的种 类差异，以及乳腺癌的多样性，不是所有乳腺癌都是被孕酮诱发的。”
而这两项结论也与早前发表在《Nature》上的一项研究呼应，在老鼠体内的孕酮分泌达到高峰时，乳腺干细胞和邻近细胞开始相互交流，驱使正常的乳腺干细胞数量扩增，这种激活机制带来的环境改变使得乳腺癌易于发生。
据悉，这种含RANKL抑制因子的药物正在进行临床试验，除了作为骨质疏松症中骨头丢失的一种治疗方法外，也有望在不久的将来被转化为可治疗乳腺癌的药物。
服用激素，应慎重
“所有的避孕药主要成分都离不开两种物质：雌激素和孕激素，不同就在于两种成分比例不一样。”杨秀萍介绍说，雌激素、孕激素还有雄激素合称为性激素，即荷尔蒙。女性内分泌不足时，常常会选择服用含这三类物质的药物，如替代疗法，以建立正常的月经周期和排卵。
当服用性激素类药物低于一定含量时，它起的是促进作用，如果高于一定的含量，效果则截然相反，起的是抑制作用。而避孕药以毫克计的高雌激素含量就是利用了这一点达到避孕效果，据了解，人体生理状态下的激素含量以微克计。
“紧急避孕药为了‘救急’，但一片事后紧急避孕药的孕激素含量相当于6片常规避孕药的剂量，会把人体内的孕激素含量先一下子提高到相当于正常水 平的六倍以上，然后又猛然下落到远低于正常水平。”杨秀萍解释说，当孕激素下降到远低于正常水平时，子宫内膜得不到孕激素的支持就脱落出血，从而使胚胎不 能着床，相当于小流产。因此建议使用复方避孕药，较好的还是使用安全套等外用避孕方式。
英国一项针对46000名妇女的长期研究却发现，避孕药能轻微地增加乳腺癌风险，当雌激素过高时可能引起乳腺增生，特别是如果以前患有子宫肌瘤等疾病的女性，雌激素过高时会加速它们的生长。
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荷尔蒙替代疗法新罪过 提高乳腺癌致命率
日前，美国医学协会期刊发布了一项关于荷尔蒙替代疗法新罪过：绝经期妇女采用的特别是雌激素和黄体酮双管齐下的替代疗法，不仅会增加受治女性罹患乳腺癌的风险，而且还提高了乳腺癌的致命率。
超过16500的绝经妇女参加了健康倡议活动，她们要么接受荷尔蒙替代疗法，要么服用安慰剂，该活动终止于2002年。3年后，后续的研究人员发现，她们服用的荷尔蒙会增加罹患乳腺癌、中风、心脏病和肺栓塞的风险。
研究指出，使用Prempro(笔者注：一种常见荷尔蒙替代处方药，含有雌激素和黄体酮)的妇女更容易患上扩散性乳腺癌：接受荷尔蒙替代疗法的 妇女有0.42%被诊断出癌症，而安慰剂对照组是0.34%。在患乳腺癌的妇女中，接受荷尔蒙替代疗法的发展到淋巴腺(乳腺癌晚期标志)的可能性更高 (23.7%)，安慰剂对照组是16.2%。而且与未服用该药的女性相比，罹患乳腺癌且接受荷尔蒙替代疗法的妇女死于癌症或确诊后其他原因的可能性更高。
目前还不完全清楚该药对癌症严重度或死亡率的影响方式，但之前的已经表明荷尔蒙疗法可使乳房组织密度变大，由此导致肿瘤在乳房X线照片更难发现，从而延误诊断。另外，雌激素荷尔蒙还会促进特定乳房肿瘤的生长或使其加速扩散。
哈佛医学院医学教授Brigham、妇女医院教授JoAnn.E.Manson曾谈论到，妇女根本不应该服用荷尔蒙，除非她们确实需要以应对中度和严重症状，如困扰睡眠并严重影响她们生活品质的潮热和盗汗之类。
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